اگر یک درمان زنده بتواند واقعاً تحلیل شدید استخوان را معکوس کند چه؟ ده زن مبتلا به پوکی استخوان پیشرفته سرنخی چشمگیر ارائه کردهاند که پاسخ ممکن است مثبت باشد. در یک مطالعه کوچک نخستین روی انسان منتشرشده در نشریه سل، پژوهشگران از سلولهای بنیادی/استرومال مزانشیمی خود بیماران با یک ویرایش سطحی دقیق استفاده کردند تا آنها را به سمت بازگشت به استخوان هدایت کنند و روند ترمیم را سرعت بخشند.
از یک تغییر آزمایشگاهی تا ترمیم استخوان
پوکی استخوان بهطور آهسته و پیوسته استخوان را فرسایش میدهد، اسکلت را شکننده کرده و خطر شکستگی را افزایش میدهد. این بیماری در سطح جهان شایع است و صدها میلیون نفر را درگیر کرده و هر سال میلیونها شکستگی ناشی از شکنندگی را ایجاد میکند. داروهای کنونی میتوانند روند نزولی را کند کنند ولی بندرت آنچه را که از دست رفته بازسازی میکنند. همین موضوع باعث شده توجه به راهبردهای بازساختی مبتنی بر سلول که ممکن است معماری استخوان را بازگردانند به جای تنها تغییر متابولیسم، افزایش یابد.
سلولهای بنیادی/استرومال مزانشیمی، که بهصورت اختصاری اماسسیها نامیده میشوند، نامزد طبیعی برای این رویکردند. این سلولها در مغز استخوان و بافتهای دیگر یافت میشوند و میتوانند به استئوبلاستها تبدیل شوند؛ سلولهایی که استخوان جدید را میسازند. اما تلاشهای بالینی برای استفاده از اماسسیهای کشتیافته به مشکل خورده است، زیرا این سلولها هنگام رشد خارج از بدن یک مولکول سطحی به نام لوییس ایکس سیالیلهشده (اسالایکس) را از دست میدهند. بدون اسالایکس، اماسسیها توانایی کافی برای بازگشت به مغز استخوان پس از تزریق وریدی ندارند.
تیمی به سرپرستی هماتولوژیست خوزه م. مورالدا از دانشگاه مورسیا در اسپانیا، یک ویرایش هدفمند در گلیکالیکس را روی اماسسیهای خودی اعمال کردند و با القای بیان اسالایکس، آنچه را که «استخوانگرایی» نامیدند بازسازی نمودند؛ یعنی تمایل هدایتشده سلولها برای مهاجرت به استخوان. در گزارش این تیم، سلولهای ویرایششده بهصورت فوک-اتو-بیاِم-اماسسیها نامگذاری شدند. پس از جداسازی و کشت از مغز استخوان لگن، اماسسیهای اصلاحشده هر بیمار از راه وریدی تزریق شدند و سپس در مجموع برای حدود شش سال تحت پایش قرار گرفتند.
نشانههای ایمنی و فایده بالینی غیرمنتظره
هدف اولیه مطالعه فاز 1 ایمنی بود. در این زمینه نتایج دلگرمکنندهاند: در این ده شرکتکننده زن 51 تا 72 ساله با پوکی استخوان پیشرفته و در معرض خطر بالا، هیچ رویداد ناخواسته مرتبط با درمان گزارش نشد. این نمایه ایمنی اهمیت دارد؛ اگر درمانی قرار است از مراحل اولیه فراتر رود، تحملپذیری آن پیشنیاز است.
اما نتایج فراتر از تحملپذیری صرف بود. محققان کاهش چشمگیر در شکستگیهای ناشی از شکنندگی را ثبت کردند. با مقایسه دو سال قبل از تزریق با دو سال پس از آن، رویدادهای شکستگی از 8 مورد در سال به 0.5 مورد در سال کاهش یافت که معادل 94 درصد کاهش شکستگیهای مکرر مشاهدهشده بود. نمونهبرداریهای بافتی گرفتهشده 120 روز پس از تزریق نشان داد ناحیه بافت استخوانی در هفت نفر از ده بیمار افزایش یافته است. نشانگرهای خونی مرتبط با ساخت استخوان و تصویربرداری از تراکم استخوان اسفنجی نیز در جهتی حرکت کردند که با تشکیل استخوان جدید همخوانی دارد.
به گفته نویسندگان، این درمان اثری بازساختی بر استخوان داشت که عمدتاً در استخوان اسفنجی مشاهده شد. این نکته اهمیت دارد زیرا استخوان اسفنجی، شبکه متخلخل درونی که در انتهای استخوانهای بلند و مهرهها یافت میشود، فعال از لحاظ متابولیسم است و معمولاً اولین بافتی است که در پوکی استخوان تخریب میشود و از دست رفتن استخوان قشری در مراحل بعدی اتفاق میافتد.
یافتههای کلیدی در یک نگاه
- هیچ رویداد ناخواسته مرتبط با درمان در طول پیگیری گزارش نشد.
- 94 درصد کاهش در شکستگیهای ناشی از شکنندگی با مقایسه 2 سال قبل و 2 سال بعد از تزریق.
- افزایش ناحیه بافت استخوانی در 7 نفر از 10 بیمار در نمونهبرداری در روز 120.
نشانگرها و تصویربرداری همخوان با بازسازی استخوان اسفنجی.
خلاصهای تصویری از آزمایش و یافتههای آن.
چرا گلیکالیکس اهمیت دارد
سلولها تنها شامل DNA و سیتوپلاسم نیستند. لایه سطحی آنها، گلیکالیکس، حامل قندها و گلیکوپروتئینهایی است که تعاملات با محیط را تعیین میکنند. افزودن مجدد اسالایکس به اماسسیهای کشتیافته یک اصلاح هدفمند است که سیگنال هومینگ را بازمیگرداند. مطالعات پیشبالینی روی حیوانات نشان داده بودند این دستکاری اماسسیها را به نیشهای مغز استخوان میفرستد، جایی که آنها میتوانند در تشکیل استخوان مشارکت کنند؛ دادههای جدید انسانی نگاه اولی فراهم میکنند که این رویکرد ممکن است در بیماران قابلانتقال باشد.
این بدان معنا نیست که مکانیزم کاملاً شناختهشده است. آیا اماسسیهای ویرایششده به استئوبلاستهای بادوام تبدیل میشوند؟ آیا آنها از طریق سیگنالدهی پاراکرین عمل میکنند و عوامل جذبکننده پیشسازهای بومی را ترشح میکنند؟ احتمالاً ترکیبی از اثرات مستقیم و غیرمستقیم وجود دارد. نویسندگان مطالعه شواهد رادیوگرافیک و هیستومرفومتریک از استخوان جدید در نواحی اسفنجی را یادآور شدهاند، اما مطالعات بزرگتر با گروههای شاهد برای تفکیک مکانیزمهای سلولی و تعیین اندازه و پایداری منافع لازم خواهند بود.
دیدگاه کارشناسی
"دیدن کاهش پایدار در شکستگیها در یک آزمایش ایمنی نادر و دلگرمکننده است"، میگوید دکتر النا رویز، یک متخصص فرضی در پزشکی بازساختی و پژوهشگر سابق بالینی که پیگیر درمانهای سلولی برای بیماریهای استخوانی بوده است. "این مطالعه نشان میدهد که تنظیم دقیق سطح سلول میتواند مکان رفتن سلولها و عملکرد آنها را تغییر دهد. گامهای بعدی تکرار نتایج و انجام آزمایشهای تصادفی شده با جمعیتهای متنوع است تا بتوانیم از واقعی بودن و قابلیت تعمیم این نتایج اطمینان حاصل کنیم."
محدودیتها و مسیر پیشرو
چند هشدار مهم وجود دارد. مطالعه تنها ده زن را شامل میشد و فاقد بازوی تصادفی کنترلشده بود که این موضوع امکان حذف اثر پلاسبو، سوگیری انتخاب یا شانس بهعنوان توضیح برخی مشاهدات را منتفی میسازد. جمعیت شرکتکنندگان از نظر تنوع و اندازه محدود بود و ارزیابیهای پیگیری هرچند دلگرمکنندهاند، جایگزین آزمایشهای بزرگتر فاز 2 و فاز 3 که اثربخشی را بهطور رسمی اندازهگیری میکنند، نمیشوند.
با این حال، دادهها به سوی تغییری در تفکر درمانی اشاره دارند. اگر آزمایشهای بعدی ایمنی را تأیید کنند و بازسازی جرم و معماری استخوان را بهطور قوی و قابل تکرار نشان دهند، پزشکان ممکن است از تجویز صرف داروهای ضد جذب یا آنابولیک به استفاده از درمانهای بازساختی سلولی که استخوان را بازمیسازند حرکت کنند. این میتواند تغییری بزرگ در چشمانداز درمان پوکی استخوان باشد.
نتیجهگیری
گزارش نشریه سل از مورالدا و همکاران دریچهای را باز میکند. ویرایش گلیکالیکس برای بازگرداندن اسالایکس روی اماسسیهای خودی در این گروه کوچک ایمن بهنظر میرسد و با کاهش چشمگیر شکستگیها و نشانههایی از بازسازی استخوان اسفنجی همراه بوده است. این یافتهها مقدماتی اما امیدوارکنندهاند. گامهای منطقی بعدی انجام آزمایشهای بزرگتر و کنترلشده برای تأیید اثر، روشنکردن مکانیزمها و آزمودن قابلیت تکرار در جمعیتهای گستردهتر است. برای میلیونها نفری که با استخوانهای شکننده زندگی میکنند، چشمانداز یک درمان زنده و بازساختی فصل جدید و امیدوارکنندهای بهشمار میآید.
"برای من علم یعنی دیدن دنیایی که همیشه چیز تازهای برای گفتن دارد. از کشفیات فضایی گرفته تا پیشرفتهای پزشکی، هر خبر علمی فرصتی است برای یاد گرفتن و شگفتزده شدن."
گفتگو
نظر بگذارید
نظرات
هنوز نظری ثبت نشده. اولین نفر باشید.